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迈克-哈里斯其机制在于舍曲林可通过下调哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamyci


迈克-哈里斯其机制在于舍曲林可通过下调哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin

中新网上海新闻10月3日电 (袁蕙芸 陈静)记者3日获悉,上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所(上海市肿瘤研究所)与荷兰癌症研究所合作研究创新制定了肝癌治疗精准策略。

科学家们利用肝癌细胞的自身特点,如相关基因突变,先将肝癌细胞诱导进入细胞衰老状态,再特异清除肝癌细胞,这样的治疗模式对人体正常生长细胞并无影响。这种组合拳式或分步式(“One-two punch”)治疗,可避免患者接受化疗, 广州亚运会男篮决赛,因严重毒副作用而受苦的现状。


迈克-哈里斯其机制在于舍曲林可通过下调哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin

上海市肿瘤研究所研究员覃文新告诉记者,肝癌精准治疗策略有望为包括肝癌在内的肿瘤精准治疗提供新思路。3日,Nature《自然》在线发表了这项合作研究成果。
 中国是肝癌 “重灾区”,在全球每年新增肝癌病例中,中国新增与死亡病例占比不小。据介绍, 直播吧b,肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。对于早期肝癌,手术切除和肝移植仍是最为有效的治疗手段。但由于肝癌早期诊治困难,病情进展快、预后较差,大部分患者在确诊时已失去了手术机会。

据覃文新介绍,针对细胞增殖特点研发的抗肿瘤化疗药物,“杀敌一千,自损八百”, 在杀死癌细胞的同时也杀死人体内增殖更新的正常细胞,毒副作用严重,仅能非常有限地延长肿瘤患者的生存期。


   随着基因组测序技术的高速发展和广泛应用, nba季后赛东部决赛,人们对肝癌基因组特性有了较为深入的了解,研究表明,肝癌的主要突变类型并不能直接作为有效的药物靶点。肝癌的主要突变类型并不能直接作为有效的药物靶点,因此, 作为中晚期肝癌患者标准疗法的非特异性的多靶点药物,临床疗效十分有限。

本研究中作者运用基于激酶组学的CRISPR-Cas9基因敲除技术探索影响肝癌细胞增殖和存活的潜在靶点,再通过小规模化合物库筛选特异诱导肝癌细胞衰老而对正常细胞无明显作用的化合物,首次发现细胞分裂周期激酶(cell division cycle 7 kinase,CDC7)抑制剂能特异地诱导TP53基因突变肝癌细胞衰老,而对TP53基因野生型肝癌细胞和正常细胞无衰老诱导作用。在肺癌和结肠癌细胞中, 足协杯抽签直播,作者也观察到了类似实验结果。

在第一步成功诱导肝癌细胞特异性发生衰老的基础上,第二步再通过高通量化合物库筛选特异促进衰老细胞死亡的化合物,发现目前临床治疗抑郁症的药物舍曲林(sertraline)可以特异地促进衰老肝癌细胞凋亡,其机制在于舍曲林可通过下调哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路促进衰老肝癌细胞凋亡。

最后,作者在肝癌动物模型中证实,CDC7抑制剂和mTOR抑制剂联合能显著抑制肝癌进展,其作用显著优于非特异性的多靶点药物索拉非尼。该研究创新性地提出先特异诱导肿瘤细胞衰老,再进一步特异清除衰老肿瘤细胞的“One-two punch”分步式肝癌精准治疗模式。目前CDC7抑制剂和mTOR抑制剂均已处于临床试验阶段,有望为肝癌精准治疗提供新方法。
  
    在中国与荷兰科学家创新制定的肝癌精准策略中,第一招是“虚招”,医生们可以利用肿瘤细胞存在的特异突变,将其诱导到某种特定状态,如细胞衰老状态,使肿瘤细胞露出“破绽”。接下来组合拳的第二招为“实招”, 皇马vs马竞,医生们可精准地将衰老的肿瘤细胞清除掉。

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